3月17日,國際頂刊《Science》在線發(fā)表空軍軍醫(yī)大學西京醫(yī)院朱平教授團隊長篇研究論文《半胱氨酸羧乙基化修飾生成新生抗原誘導HLA限制性自身免疫反應(yīng)》!禨cience》同期配發(fā)題為“Autoimmunity to the modified self”的專項評述,特別指出大量翻譯后修飾在炎癥和代謝被監(jiān)測到,自身蛋白PTM是自身免疫的重要來源,將有可能發(fā)現(xiàn)更多誘發(fā)自身免疫PTM。這是空軍軍醫(yī)大學首篇在《Science》發(fā)表的完全自主創(chuàng)新重大成果。
強直性脊柱炎等自身免疫病病因復(fù)雜,發(fā)病率和致殘率高,嚴重危害人類健康。該病是機體與環(huán)境多因素致病的結(jié)果。這些因素如何誘發(fā)自身免疫反應(yīng),其自身抗原(即新生抗原)如何引發(fā)特異性免疫反應(yīng)、多器官損傷,目前尚不明了。
據(jù)朱平教授介紹,食物及腸道來源的代謝物與體內(nèi)某些蛋白(如整合素)發(fā)生化學修飾反應(yīng),生成新生抗原,誘發(fā)異常免疫反應(yīng),引起自身免疫病。修飾型新生抗原與強直性脊柱炎發(fā)病高度相關(guān),這一科學發(fā)現(xiàn)為攻克該疾病提供了全新的病因病理學研究方法和策略。
朱平教授團隊破解了以往國際學術(shù)界對自身抗原免疫耐受失敗導致強直性脊柱炎的科學難題,團隊開創(chuàng)了一種系統(tǒng)搜索方法,可通過分析強直性脊柱炎患者體內(nèi)蛋白修飾譜,從中篩選出可能的強直性脊柱炎相關(guān)翻譯后修飾產(chǎn)生的自身抗原(即修飾型新生抗原),并在轉(zhuǎn)基因小鼠疾病模型中得到了驗證。該研究成果對強直性脊柱炎致病機制、自身抗原檢測和治療新靶點確定具有重大意義,在國際上尚屬首次。
該研究成果是西京醫(yī)院與基礎(chǔ)醫(yī)學院國家分子醫(yī)學轉(zhuǎn)化中心團隊長期緊密合作,在重大免疫性疾病原創(chuàng)基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化研究領(lǐng)域雙雙取得的重大突破。(翟月 王欣睿)
責任編輯:梅鐿瀧